前言
过年快到了，相信大家已经开始期待起丰盛的年菜佳肴，但是在新年后做体检，看到满满的红字实在不知如何是好。其中，高血脂已成为现代人常见的疾病，甚至有年轻化的趋势。当血液中流通之胆固醇或三酸甘油酯之浓度高于正常值时，便称为高血脂症(Hyperlipidemia)。有助于医学的进步，高血脂是可藉由药物、饮食及生活习惯来控制的。常见的药物如下：
常见的高血脂症药物
| 药物 | 作用机转 |
| Statins | 抑制HMG-CoA reductase而抑制LDL生成 |
| Bile acids resins | 与胆酸结合使之排泄增加 |
| Niacin | 降低脂肪组织的脂肪降解作用 |
| Ezetimibe | 抑制小肠吸收胆固醇 |
| Fibric Acids | 活化PPAR-α ，降TG、VLDL |
| Mipomersen | 抑制ApoB-100 mRNA转译 |
| Lomitapide | 微粒三酸甘油脂传送蛋白抑制剂 |
| Alirocumab/Evolocumab | PCSK9抑制剂 |
高血脂症新药 Leqvio® (Inclisiran)
而今天想跟大家讨论的是近年来比较新的药- 由Novartis所开发的 Leqvio® (Inclisiran)。 Leqvio ® 是第一个唯一获得 FDA 核准降 LDL-C的小型干扰 RNA（siRNA）疗法，与安慰剂相比，Leqvio®对某些罹患动脉粥状硬化性疾病，且接受最高耐受Statins类疗法的族群，能有效降低 52% LDL-C 。
Inclisiran是一个被结合在 triantennary N-Acetylgalactosamine (GalNAc)上的双股小型干扰型RNA(siRNA)， GalNAc 会与肝细胞上Asialoglycoprotein Receptor(ASGRP)结合，而促进肝脏细胞对其的胞吞作用。进入肝细胞后， Inclisiran促进肝细胞中PCSK9 mRNA的降解。 PCSK9 mRNA的降解增加LDL-C受体在肝细胞表面的表现量，进而回收血液中多余的LDL，而达到降胆固醇的效果。这种RNA干扰技术看似新奇，却已经不是首例，医药界早已有发展。相较于小分子药物和重组蛋白，RNA 药物能更快速改变 mRNA序列，以进行个人化治疗或因应病原体突变的能力。
现有的 RNA 药物
1.反义寡核甘酸（antisense oligonucleotide, ASO）- 化学修饰的短链核酸与靶标基因的RNA结合后影响靶标基因的表达。
| 药物 | 公司(年分) | 适应症 |
| Vitravene(Formivirsen) | Ionis/Novartis(1998) | Cytomegalovirus,CMV |
| Kynamro(Mipomersen) | Sanofi(2013) | Homozgous Familial Hypercholesterolemia |
| Spinraza(Nusinersen) | Biogen/Ionis(2016) | Spinal Muscular Atrophy ,SMA |
2.小片段干扰 RNA（small interfering RNA, siRNA）- 主要参与RNA干扰现象，以带有专一性的方式调节基因的表达。
| 药物 | 公司/年分 | 适应症 |
| Onpattro(Patisran) | Alnylam Therapeutics(2018) | Polyneuropathy |
| Givlaari(Givosiran) | Alnylam Therapeutics(2019) | Acute hepatic porphyria,AHP |
| Leqvio(Inclisiran) | Novartis(2021) | Heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH |
3.核酸适体（aptamers）- 利用二级结构RNA或是单股DNA 与其配体蛋白结合，对蛋白质的功能进行调节。
| 药物 | 公司/年分 | 适应症 |
| Macugen（pegaptanib） | Pfizer/Eyetech(2004) | Wet age-related macular degeneration |
Leqvio® (Inclisiran) 适应症与常见副作用
Inclisiran可用于患有动脉粥状硬化性心血管疾病（ASCVD）或异合子型家族性高胆固醇血症（HeFH），此药由医护人员以284mg的初始剂量为患者进行皮下注射，三个月后再次给药，然后每六个月再给药一次，对于轻、中度肝、肾功能不量者是不需要调整剂量的。常见的副作用包含: 注射部位疼痛、发红和皮疹、关节疼痛、泌尿道感染、腹泻、支气管炎及呼吸短促等。对于孕妇可能会造称胎儿受损而不建议使用; 哺乳方面，目前不确定 Inclisiran是否会进入母乳，因此有待观察。以上就是有关 Inclisiran的资讯，其他参考资料附注如下，希望大家有更深入了解这个新药。
参考资料:
Leqvio prescribing information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2021.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29451410/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32197277/
