前言
過年快到了，相信大家已經開始期待起豐盛的年菜佳餚，但是在新年後做體檢，看到滿滿的紅字實在不知如何是好。其中，高血脂已成為現代人常見的疾病，甚至有年輕化的趨勢。當血液中流通之膽固醇或三酸甘油酯之濃度高於正常值時，便稱為高血脂症(Hyperlipidemia)。有助於醫學的進步，高血脂是可藉由藥物、飲食及生活習慣來控制的。常見的藥物如下：
常見的高血脂症藥物
| 藥物 | 作用機轉 |
| Statins | 抑制HMG-CoA reductase而抑制LDL生成 |
| Bile acids resins | 與膽酸結合使之排泄增加 |
| Niacin | 降低脂肪組織的脂肪降解作用 |
| Ezetimibe | 抑制小腸吸收膽固醇 |
| Fibric Acids | 活化PPAR-α ，降TG、VLDL |
| Mipomersen | 抑制ApoB-100 mRNA轉譯 |
| Lomitapide | 微粒三酸甘油脂傳送蛋白抑制劑 |
| Alirocumab/Evolocumab | PCSK9抑制劑 |
高血脂症新藥 Leqvio® (Inclisiran)
而今天想跟大家討論的是近年來比較新的藥- 由Novartis所開發的 Leqvio® (Inclisiran)。 Leqvio ® 是第一個唯一獲得 FDA 核准降 LDL-C的小型干擾 RNA（siRNA）療法，與安慰劑相比，Leqvio®對某些罹患動脈粥狀硬化性疾病，且接受最高耐受Statins類療法的族群，能有效降低 52% LDL-C 。
Inclisiran是一個被結合在 triantennary N-Acetylgalactosamine (GalNAc)上的雙股小型干擾型RNA(siRNA)， GalNAc 會與肝細胞上Asialoglycoprotein Receptor(ASGRP)結合，而促進肝臟細胞對其的胞吞作用。進入肝細胞後， Inclisiran促進肝細胞中PCSK9 mRNA的降解。 PCSK9 mRNA的降解增加LDL-C受體在肝細胞表面的表現量，進而回收血液中多餘的LDL，而達到降膽固醇的效果。這種RNA干擾技術看似新奇，卻已經不是首例，醫藥界早已有發展。相較於小分子藥物和重組蛋白，RNA 藥物能更快速改變 mRNA序列，以進行個人化治療或因應病原體突變的能力。
現有的 RNA 藥物
1.反義寡核甘酸（antisense oligonucleotide, ASO）- 化學修飾的短鏈核酸與靶標基因的RNA結合後影響靶標基因的表達。
| 藥物 | 公司(年分) | 適應症 |
| Vitravene(Formivirsen) | Ionis/Novartis(1998) | Cytomegalovirus,CMV |
| Kynamro(Mipomersen) | Sanofi(2013) | Homozgous Familial Hypercholesterolemia |
| Spinraza(Nusinersen) | Biogen/Ionis(2016) | Spinal Muscular Atrophy ,SMA |
2.小片段干擾 RNA（small interfering RNA, siRNA）- 主要參與RNA干擾現象，以帶有專一性的方式調節基因的表達。
| 藥物 | 公司/年分 | 適應症 |
| Onpattro(Patisran) | Alnylam Therapeutics(2018) | Polyneuropathy |
| Givlaari(Givosiran) | Alnylam Therapeutics(2019) | Acute hepatic porphyria,AHP |
| Leqvio(Inclisiran) | Novartis(2021) | Heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH |
3.核酸適體（aptamers）- 利用二級結構RNA或是單股DNA 與其配體蛋白結合，對蛋白質的功能進行調節。
| 藥物 | 公司/年分 | 適應症 |
| Macugen（pegaptanib） | Pfizer/Eyetech(2004) | Wet age-related macular degeneration |
Leqvio® (Inclisiran) 適應症與常見副作用
Inclisiran可用於患有動脈粥狀硬化性心血管疾病（ASCVD）或異合子型家族性高膽固醇血症（HeFH），此藥由醫護人員以284mg的初始劑量為患者進行皮下注射，三個月後再次給藥，然後每六個月再給藥一次，對於輕、中度肝、腎功能不量者是不需要調整劑量的。常見的副作用包含: 注射部位疼痛、發紅和皮疹、關節疼痛、泌尿道感染、腹瀉、支氣管炎及呼吸短促等。對於孕婦可能會造稱胎兒受損而不建議使用; 哺乳方面，目前不確定 Inclisiran是否會進入母乳，因此有待觀察。以上就是有關 Inclisiran的資訊，其他參考資料附註如下，希望大家有更深入了解這個新藥。
參考資料:
Leqvio prescribing information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2021.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187462/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29451410/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32197277/
