西元前3000年,小亚细亚西北部的特洛伊(Troy) 被一匹木马屠城的亡国伤痛。传说3位女神为了帕里斯对「谁最美丽」的判决感到不满,而使两个国家对立,引发长达十年的「特洛伊战争」。在迟迟无法分出胜负下,最后想出以庞大的木马内装伏兵来献给敌方,以取得攻城的机会,一举灭城。木马非木马,而是屠城的兵器,读完令人低回不已。这部由诗人荷马(Homer)所写的创作,源于其作品《伊利亚德》(Iliad)。
2020新药:Fetroja®(Cefiderocol,头孢地尔)
在2020年6月,日本药企盐野义(Shionogi)公布一款新的头孢类抗生素- Fetroja®(Cefiderocol,头孢地尔)。 它是第一个得到核准具有铁载体的抗生素,它有如螯铁蛋白会和细胞外铁离子做结合。而细菌有一个摄入铁离子的机制, 因此它有机会进入细菌内。和其他头孢类抗生素一样, Cefiderocol藉由抑制 penicillin-binding proteins (PBPs)来阻止细菌细胞壁合成。其方法雷同于“特洛伊木马(Trojan horse) “,因此取了铁的 “Fe “及特洛伊木马的 “Troja “,而命名为 “Fetroja® “,十分有意思。
细菌摄入铁的机制
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Fetroja®的机转

Fetroja®的结构

Fetroja®被动和主动地进入细胞…

Fetroja® (Cefiderocol) 的适应症
Fetroja®可用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者,治疗复杂性性泌尿道传染(cUTI) ,包含由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌复合菌造成的肾盂肾炎。另外,也可用于由鲍氏不动杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯菌、绿脓杆菌、黏质沙雷氏杆菌造成的院内感染的肺炎(HABP)及呼吸器造成的肺炎(VABP),大多针对格兰氏阴性菌。 Cefiderocol能对抗某些具有多种耐药酶(如ESBL、AmpC、丝氨酸碳青霉烯酶和金属碳青霉烯酶)的细菌,并有证据显示具有强劲的体外抗菌活性。比较可惜的是,在怀孕及哺乳妇女的使用上是没有足够的证据显示其安全性,因此要斟酌使用。
Fetroja®的抗菌范围 (抗菌谱、抗菌光谱)

Fetroja克服了3种主要的、通常同时存在的革兰氏阴性菌耐药机制

剂量调整与使用
通常给予剂量为: 每8小时给予2g 静脉输注(输注时间达3小时),又根据病人肾功能又可以做以下调整:
| CLcr (ml/min) | Dose (g) | Frequency | Infusion time (H) |
| 30-59 | 1.5 | Q8H | 3 |
| 15-29 | 1 | Q8H | 3 |
| Less than 15 | 0.75 | Q12H | 3 |
副作用与注意事项
值得注意的是该药物可能增加 Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections病人的死亡率、造成严重过敏(SJS、TEN)、 导致伪膜性结肠炎 Clostridioides difficile-associated Diarrhea (CDAD),以及有癫痫及中枢副作用。另外,要特别小心的是对于头孢类抗生素过敏的族群,对于 Cefiderocol也是有可能会过敏的,因此在使用上要特别注意。常见的副作用包含: 腹泻、注射部位红肿、便秘、疹子、咳嗽、头痛、肝指数上升等等。
美女、情欲、战争,三大元素,构筑起古希腊时代。虽然最后特洛伊沦亡于一匹被解送进城的骏马,也因着这只木马,人类在抗生素的发明得以有更新颖的机制。希望Fetroja®这个利器能造福更多人群,成为人类医学的福音。
补充资料
其他补充详见 Pubmed:
Bassetti, M., R. Echols, Y. Matsunaga, M. Ariyasu, Y. Doi, R. Ferrer, T. P. Lodise, T. Naas, Y. Niki, D. L. Paterson, S. Portsmouth, J. Torre-Cisneros, K. Toyoizumi, R. G. Wunderink and T. D. Nagata (2021). “Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial.” Lancet Infect Dis 21(2): 226-240. 🔗
Doi, Y. (2019). “Treatment Options for Carbapenem-resistant Gram-negative Bacterial Infections.” Clin Infect Dis 69(Suppl 7): S565-S575. 🔗
参考资料:
官方网站 🔗 取自官网之图片皆有官方经电子邮件同意后使用
仿单 (英文) 🔗
Zhanel, G. G., A. R. Golden, S. Zelenitsky, K. Wiebe, C. K. Lawrence, H. J. Adam, T. Idowu, R. Domalaon, F. Schweizer, M. A. Zhanel, P. R. S. Lagace-Wiens, A. J. Walkty, A. Noreddin, J. P. Lynch Iii and J. A. Karlowsky (2019). “Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli.” Drugs 79(3): 271-289. 🔗

