西元前3000年，小亞細亞西北部的特洛伊(Troy) 被一匹木馬屠城的亡國傷痛。傳說3位女神為了帕里斯對「誰最美麗」的判決感到不滿，而使兩個國家對立，引發長達十年的「特洛伊戰爭」。在遲遲無法分出勝負下，最後想出以龐大的木馬內裝伏兵來獻給敵方，以取得攻城的機會，一舉滅城。木馬非木馬，而是屠城的兵器，讀完令人低迴不已。這部由詩人荷馬(Homer)所寫的創作，源於其作品《伊利亞德》（Iliad）。
2020新藥：Fetroja®（Cefiderocol，頭孢地爾）
在2020年6月，日本藥企鹽野義（Shionogi）公佈一款新的頭孢類抗生素- Fetroja®（Cefiderocol，頭孢地爾）。它是第一個得到核准具有鐵載體的抗生素，它有如螯鐵蛋白會和細胞外鐵離子做結合。而細菌有一個攝入鐵離子的機制， 因此它有機會進入細菌內。和其他頭孢類抗生素一樣， Cefiderocol藉由抑制 penicillin-binding proteins (PBPs)來阻止細菌細胞壁合成。其方法雷同於“特洛伊木馬（Trojan horse） “，因此取了鐵的 “Fe “及特洛伊木馬的 “Troja “，而命名為 “Fetroja® “，十分有意思。
細菌攝入鐵的機制
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Fetroja®的機轉
Fetroja®的結構
Fetroja®被動和主動地進入細胞…
Fetroja® (Cefiderocol) 的適應症
Fetroja®可用於治療選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者，治療複雜性性泌尿道傳染（cUTI) ，包含由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌複合菌造成的腎盂腎炎。另外，也可用於由鮑氏不動桿菌、大腸桿菌、陰溝腸桿菌、克雷伯菌、綠膿桿菌、黏質沙雷氏桿菌造成的院內感染的肺炎(HABP)及呼吸器造成的肺炎(VABP)，大多針對格蘭氏陰性菌。Cefiderocol能對抗某些具有多種耐藥酶（如ESBL、AmpC、絲氨酸碳青黴烯酶和金屬碳青黴烯酶）的細菌，並有證據顯示具有強勁的體外抗菌活性。比較可惜的是，在懷孕及哺乳婦女的使用上是沒有足夠的證據顯示其安全性，因此要斟酌使用。
Fetroja®的抗菌範圍 (抗菌譜、抗菌光譜)
Fetroja克服了3種主要的、通常同時存在的革蘭氏陰性菌耐藥機制
劑量調整與使用
Cefiderocol 通常給予劑量為: 每8小時給予2g 靜脈輸注(輸注時間達3小時)，又根據病人腎功能又可以做以下調整:
| CLcr (ml/min) | Dose (g) | Frequency | Infusion time (H) |
| 30-59 | 1.5 | Q8H | 3 |
| 15-29 | 1 | Q8H | 3 |
| Less than 15 | 0.75 | Q12H | 3 |
副作用與注意事項
值得注意的是此藥物可能增加 Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections病人的死亡率、造成嚴重過敏(SJS、TEN)、 導致偽膜性結腸炎 Clostridioides difficile-associated Diarrhea (CDAD)，以及有癲癇及中樞副作用。另外，要特別小心的是對於頭孢類抗生素過敏的族群，對於 Cefiderocol也是有可能會過敏的，因此在使用上要特別注意。 而此藥常見的副作用包含: 腹瀉、注射部位紅腫、便秘、疹子、咳嗽、頭痛、肝指數上升等等。
美女、情慾、戰爭，三大元素，構築起古希臘時代。雖然最後特洛伊淪亡於一匹被解送進城的駿馬，也因著這隻木馬，人類在抗生素的發明得以有更新穎的機制。希望Fetroja®這個利器能造福更多人群，成為人類醫學的福音。
補充資料
其他補充詳見 Pubmed:
Bassetti, M., R. Echols, Y. Matsunaga, M. Ariyasu, Y. Doi, R. Ferrer, T. P. Lodise, T. Naas, Y. Niki, D. L. Paterson, S. Portsmouth, J. Torre-Cisneros, K. Toyoizumi, R. G. Wunderink and T. D. Nagata (2021). “Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial.” Lancet Infect Dis 21(2): 226-240. 🔗
Doi, Y. (2019). “Treatment Options for Carbapenem-resistant Gram-negative Bacterial Infections.” Clin Infect Dis 69(Suppl 7): S565-S575. 🔗
參考資料:
官方網站 🔗 取自官網之圖片皆有官方經電子郵件同意後使用
仿單 (英文) 🔗
Zhanel, G. G., A. R. Golden, S. Zelenitsky, K. Wiebe, C. K. Lawrence, H. J. Adam, T. Idowu, R. Domalaon, F. Schweizer, M. A. Zhanel, P. R. S. Lagace-Wiens, A. J. Walkty, A. Noreddin, J. P. Lynch Iii and J. A. Karlowsky (2019). “Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli.” Drugs 79(3): 271-289. 🔗
