前言
「如果可以大饱口福又不会胖，我才不想运动」特斯拉创办人马斯克（Elon Musk）一语道出所有女人的梦想。品尝美食是人生最棒的一件事之一，美食当前，谁又抵得住诱惑?
随者人类社会由农业转为工业再转为现今的商业世代，饮食也越趋丰富与精致，三高已成为国病。根据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation, IDF）统计，世界糖尿病人口总数在2045年将来到78亿新高。而我国也不落人后，糖尿病一直是十大死因之一。根据国家卫生院2019年糖尿病年鉴指出，台湾糖尿病人口约有230万，且每年以25000人的速度持续增长，若置之不理，势必会成为健保资源的一大杀手。
好消息是，糖尿病虽然是十大死因之一，但并非无法治愈的疾病。许多药企看到了糖尿病治疗市场的商机，研发出了各类控制血糖的药物。其中，近年来比较常被提及的是SGLT2抑制剂(SGLT2 Inhibitor)和GLP-1类似物(Glp-1 analog)，目前不同药企正在进行针对不同族群的临床试验，进展如火如荼。
在2021年，EMPEROR Trial研究表明，SGLT2抑制剂不仅能够降低血糖，还在心力衰竭治疗方面占有一席之地，开创了全新领域的商机，为SGLT2抑制剂增添了新的适应症。此外，由于减肥市场的商机，Glp-1类似物也在自费市场中获得了广泛的应用。接下来，我将简单介绍一下近年来比较热门的两类降血糖药物，即SGLT2抑制剂(SGLT2 Inhibitor)和Glp-1类似物(Glp-1 analog)。
SGLT2抑制剂 (SGLT2 Inhibitor)
机转
人体肾脏中存在许多离子转运受体，其中包括位于近曲小管的SGLT1受体和SGLT2受体。其中，SGLT1受体负责回收进入人体的10%葡萄糖，而SGLT2受体负责回收进入人体的90%葡萄糖，由此可知，SGLT2受体在人体葡萄糖吸收中占有较为重要的地位。
SGLT受体可以同时回收葡萄糖和钠，因此，如果能够抑制SGLT受体，就能减少葡萄糖在肾脏的回收，从而降低血糖。同时，由于SGLT2负责回收进入人体90%的葡萄糖，目前糖尿病药物的抑制目标主要是SGLT2。
根据临床观察，SGLT2抑制剂每天约可排出约78克的葡萄糖，大约是两杯500ml奶茶的含糖量。同时，也会排出钠离子从而具有降压作用。值得一提的是，服用SGLT2抑制剂半年，平均可以降低HbA1c 0.8至1.0%。
市售的SGLT2抑制剂
将市场上常见的SGLT2抑制剂简单整理如下表，供大家参考。
| 商品名 | 学名 | 剂量 |
| Jardiance | Empagliflozin | 25mg |
| Forxiga | Dapagliflozin | 10mg |
| Canaglu | Canagliflozin | 100mg |
| Steglatro | Ertugliflozin | 5mg |
| Glyxambi | Empagliflozin/Linagliptin | 25/5mg |
| Qtern | Dapagliflozin/Saxagliptin | 5/10mg |
不良反应
SGLT2抑制剂虽然有良好的降糖效果，但仍有需要注意的副作用。根据仿单，SGLT2抑制剂常见副作用包括：生殖泌尿道感染、脱水、低血压风险、糖尿病酮症酸中毒、恶心、肌肉疼痛等。而最常见的副作用莫过于生殖泌尿道感染，因此健康教育让病人多喝水是很重要的，能够帮助减轻副作用的发生，改善病人生活质量。
GLP-1促进剂(Glp-1 agonist)
机转
GLP-1促进剂是源于希拉毒蜥(Gila Monster)口腔中的唾液，希拉毒蜥是一种生活在沙漠中行动缓慢的大型蜥蜴，每年只进食一到两次，它的唾液含有 Exendin-4，这是一种与GLP-1具有相似特性、与GLP-1共享53%氨基酸序列的激素。Exendin-4能够刺激胰腺和肠道增殖以便更好地吸收食物。正是由于GLP-1促进剂在食物分解和吸收方面具有高效率，因此成为了药物研究的目标。
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研究结果发现，GLP-1的两个片段- 7-37和7-36片段，是胰岛素基因表达和胰岛素分泌的有效调节剂。进一步的研究表明，GLP-1能在保护胰腺β细胞功能方面发挥作用。因此，GLP-1促进剂不仅会刺激胰岛素分泌，还具有抑制β细胞凋亡的作用，并能维持人体血糖稳定。事实上，GLP-1促进剂对人体器官系统具有广泛的影响，包括心肌、神经元、体重控制和能量消耗等。也因此，目前临床上有拿来自费减重的Off-Label-Use。
市售GLP-1促进剂
将市售GLP-1促进剂简单整理如下表，供大家参考。
| 学名 | 商品名 | 注射频次 |
| Liraglutide | Victoza | 起始剂量为每日一次0.6毫克。剂量应按照至少一周的间隔，每次增加0.6毫克至每日一次3.0毫克。 |
| Dulaglutide | Trulicity | 起始剂量为0.75毫克每周一次，为更佳的血糖控制，此剂量可增加为1.5毫克每周一次。 |
| Semaglutide | Ozempic | 起始剂量为每周一次 0.25 mg，持续四周，一周一次 |
不良反应
GLP-1促进剂常见副作用包括恶心、腹泻、呕吐、脱水和头晕，急性胰腺炎和肾功能恶化是相对较少见但严重的副作用。需要注意的是，本身有甲状腺髓样癌和第2型多发性内分泌肿瘤综合征的患者是禁止使用GLP-1促进剂的。
结论
近日，抢占秋季商机，知名饮品商和千层蛋糕商纷纷推出栗子风味产品，连我自己也非常心动。爱好栗子的朋友们可以尝尝。在品尝美食的同时，也要适时适量，并且要有吃有动。毕竟，生活方式调整也是非常重要的。希望大家能够保持健康，避免成为糖尿病的风险群体。
另外，对于已经患有第二型糖尿病的老年体弱病人，其实还有一类适合的药物-DPP4i，不过就留到下次再跟大家分享了。
参考数据:
- International Diabetes Federation. IDF🔗
- The BJM-Incretin mimetics 🔗
- Gila Monster Venom, Gut Hormones, and Diabetes: The Winding Path to Drug Discovery 🔗
- DrugWatch-SGLT2 Inhibitors Side Effects 🔗
- Micromedex
- 图片取自pixabay
