前言
知名药商赛诺菲（Sanofi）砸下了27亿美元，收购了一家mRNA研究公司-Translate Bio。 Sanofi此举背后原因是看见了mRNA在癌症治疗上的潜力，另外，BNT和莫德纳也在mRNA癌症疫苗上取得进展。随着医学发展，疫苗不再局限于疾病预防，如今已迈入了癌症领域的治疗。
癌症疫苗是什么? 怎么运作?
癌症疫苗顾名思义是用来预防癌症或者是治疗癌症的疫苗。不论是预防性的疫苗或是治疗性的疫苗，都是利用把抗原注入人体，使人体免疫细胞辨识之后进行消除反应，来达到预防或治愈疾病的效果。
然而，肿瘤细胞上的抗原在正常细胞内也可能会有，所以有时会导致免疫系统将肿瘤视为正常的细胞，不会对肿瘤细胞产生攻击，这时就需要癌症疫苗上场。癌症疫苗是利用肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigens， TAAs）辨识癌细胞，达到灭除的效果。
与一般的疫苗比较不一样的是，因为癌细胞上的特殊抗原都不同，所以癌症疫苗要针对病人的需求来达到客制化的制造。当免疫系统中的树突细胞、自然杀手细胞等侦测到这些特殊抗原时，就会开始对癌细胞进行清除作用。
一般的癌症疫苗内包括了癌症部分细胞、树突细胞、DNA癌症疫苗、mRNA癌症疫苗，用来诱发免疫系统去锁定肿瘤的抗原，并在最理想的状况(不影响正常细胞的情况)下攻击癌细胞。
癌症疫苗如何制造?
在这里介绍一种制造癌症疫苗的方式，制作方式便是将癌症细胞的表面抗原取出，修饰成免疫细胞能辨识的抗原，利用此抗原刺激免疫系统来摧毁癌细胞。目前癌症疫苗的发展领域包含: 摄护腺、肺癌、乳癌、结肠癌、皮肤癌等等。另外还需要配上适当的佐剂来活化抗原呈现细胞(APC)并进行免疫反应。卡介苗(BCG)，一种铝矾盐油水乳化剂已经在临床上被许可并应用。癌症疫苗的优势在于能将副作用降到最低，甚至无明显副作用产生。
癌症疫苗的例子
以下分两大方向介绍癌症疫苗:
- 传统的预防性疫苗: 传统的预防性疫苗就是利用注入抗原使体内抗体辨识，来达到治疗的方式。常见的例子包含: B肝疫苗(Engerix-B)、子宫颈癌疫苗(Cervarix、GARDASIL)。
- 新型治疗性疫苗: 新型治疗性疫苗，目的是用来对抗已经存在于体内的癌细胞。例子包含:
- PROVENGE (Sipuleucel-T) 🔗: 2010 年4月，美国食品药品管理局批准了第一个治疗性疫苗，是用来治疗前列腺癌的新方法。 PROVENGE是一个自体细胞免疫疗法，原理是刺激病人本身的免疫系统对抗癌症。 PROVENGE的制造步骤如以下: 首先，病人的血液在机器中运行，这个过程中称之白细胞分离术(Leukapheresis)，过程中人体免疫细胞会被收集。这些免疫细胞会被暴露于特定蛋白中，特定蛋白会刺激免疫细胞对抗前列腺癌细胞。之后这些免疫细胞会送入病人体中，以治疗前列腺癌。
- T-VEC (Talimogene Laherparepvec ): T-VEC是一种治疗黑色素瘤的药物，通过删除疱疹病毒中有神经毒性的基因，并且删去ICP47基因，来增加人体免疫性，且会增加免疫促进蛋白GM-CSF的表现，这增加了T细胞对抗肿瘤的免疫反应。一项针对晚期的黑色素瘤的三期临床试验中，已证实T-VEC在持久反应率(Durable response rate)、客观反应率(Objective response rate)和无进展生存期(Progression-free survival)都有良好的表现。
癌症疫苗的副作用?
癌症疫苗有像流行性感冒症状的副作用包括:发烧、头痛、恶心呕吐、肌肉关节疼痛等。若有以上症状都要特别注意，并告知医生。严重者建议就医寻求治疗。
癌症疫苗的困境
目前，发展的火力主攻在mRNA 疫苗上。但是，癌症疫苗仍面临多重挑战：首先，mRNA 疫苗能否产生免疫反应？其次，我们是否产生了正确抗原的反应？再者，疫苗的效力如何？
人类的免疫系统相当复杂，以现实情况来看，虽然可以延长部分癌症患者的生命，但这也并非对所有人都有效。因此，专家认为，mRNA癌症疫苗应该会面临到挑战。英国癌症基金会的高德弗里也指出，目前所有的不同的免疫疗法，对某些人有用，对其他人来说却没有用。加上，现在的医疗技术仍无法预测突变会在哪里出现，因此要为人们接种预防性的癌症疫苗是很困难的。
结语-癌症疫苗不是万灵丹
癌症疫苗是未来治疗癌症一个很好的发展方向与趋势，越来越多大公司都投注研究心力在这个领域上面。但是癌症疫苗不是万灵丹，专家们不确定何时可以迎来这种疫苗的黄金时期。
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参考资料:
- Vaccine Therapy for Cancer 🔗
- Cancer Vaccines: Preventive, Therapeutic, Personalized 🔗
- Will there be an mRNA vaccine for cancer? 🔗
- Prescribing Information for PROVENGE 🔗
- Questions and Answers – Provenge 🔗
- Bommareddy PK, Patel A, Hossain S, Kaufman HL. Talimogene Laherparepvec (T-VEC) and Other Oncolytic Viruses for the Treatment of Melanoma. Am J Clin Dermatol. 2017;18(1):1-15. doi:10.1007/s40257-016-0238-9 🔗
