前言
知名藥商賽諾菲（Sanofi）砸下了27億美元，收購了一家mRNA研究公司-Translate Bio。Sanofi此舉背後原因是看見了mRNA在癌症治療上的潛力，另外，BNT和莫德納也在mRNA癌症疫苗上取得進展。隨著醫學發展，疫苗不再侷限於疾病預防，如今已邁入了癌症領域的治療。
癌症疫苗是什麼? 怎麼運作?
癌症疫苗顧名思義是用來預防癌症或者是治療癌症的疫苗。不論是預防性的疫苗或是治療性的疫苗，都是利用把抗原注入人體，使人體免疫細胞辨識之後進行消除反應，來達到預防或治癒疾病的效果。
然而，腫瘤細胞上的抗原在正常細胞內也可能會有，所以有時會導致免疫系統將腫瘤視為正常的細胞，不會對腫瘤細胞產生攻擊，這時就需要癌症疫苗上場。癌症疫苗是利用腫瘤相關抗原（Tumor-Associated Antigens， TAAs）辨識癌細胞，達到滅除的效果。
與一般的疫苗比較不一樣的是，因為癌細胞上的特殊抗原都不同，所以癌症疫苗要針對病人的需求來達到客製化的製造。當免疫系統中的樹突細胞、自然殺手細胞等偵測到這些特殊抗原時，就會開始對癌細胞進行清除作用。
一般的癌症疫苗內包括了癌症部分細胞、樹突細胞、DNA癌症疫苗、mRNA癌症疫苗，用來誘發免疫系統去鎖定腫瘤的抗原，並在最理想的狀況(不影響正常細胞的情況)下攻擊癌細胞。
癌症疫苗如何製造?
在這裡介紹一種製造癌症疫苗的方式，製作方式便是將癌症細胞的表面抗原取出，修飾成免疫細胞能辨識的抗原，利用此抗原刺激免疫系統來摧毀癌細胞。目前癌症疫苗的發展領域包含: 攝護腺、肺癌、乳癌、結腸癌、皮膚癌等等。另外還需要配上適當的佐劑來活化抗原呈現細胞(APC)並進行免疫反應。卡介苗(BCG)，一種鋁礬鹽油水乳化劑已經在臨床上被許可並應用。癌症疫苗的優勢在於能將副作用降到最低，甚至無明顯副作用產生。
癌症疫苗的例子
以下分兩大方向介紹癌症疫苗:
- 傳統的預防性疫苗: 傳統的預防性疫苗就是利用注入抗原使體內抗體辨識，來達到治療的方式。常見的例子包含: B肝疫苗(Engerix-B)、子宮頸癌疫苗(Cervarix、GARDASIL)。
- 新型治療性疫苗: 新型治療性疫苗，目的是用來對抗已經存在於體內的癌細胞。例子包含:
- PROVENGE (Sipuleucel-T) 🔗: 2010 年4月，美國食品藥品管理局批准了第一個治療性疫苗，是用來治療前列腺癌的新方法。PROVENGE是一個自體細胞免疫療法，原理是刺激病人本身的免疫系統對抗癌症。PROVENGE的製造步驟如以下: 首先，病人的血液在機器中運行，這個過程中稱之白細胞分離術(Leukapheresis)，過程中人體免疫細胞會被收集。這些免疫細胞會被暴露於特定蛋白中，特定蛋白會刺激免疫細胞對抗前列腺癌細胞。之後這些免疫細胞會送入病人體中，以治療前列腺癌。
- T-VEC (Talimogene Laherparepvec ): T-VEC是一種治療黑色素瘤的藥物，通過刪除皰疹病毒中有神經毒性的基因，並且刪去ICP47基因，來增加人體免疫性，且會增加免疫促進蛋白GM-CSF的表現，這增加了T細胞對抗腫瘤的免疫反應。一項針對晚期的黑色素瘤的三期臨床試驗中，已證實T-VEC在持久反應率(Durable response rate)、客觀反應率(Objective response rate)和無進展生存期(Progression-free survival)都有良好的表現。
癌症疫苗的副作用?
癌症疫苗有像流行性感冒症狀的副作用包括:發燒、頭痛、噁心嘔吐、肌肉關節疼痛等。若有以上症狀都要特別注意，並告知醫生。嚴重者建議就醫尋求治療。
癌症疫苗的困境
目前，發展的火力主攻在mRNA 疫苗上。但是，癌症疫苗仍面臨多重挑戰：首先，mRNA 疫苗能否產生免疫反應？其次，我們是否產生了正確抗原的反應？再者，疫苗的效力如何？
人類的免疫系統相當複雜，以現實情況來看，雖然可以延長部分癌症患者的生命，但這也並非對所有人都有效。因此，專家認為，mRNA癌症疫苗應該會面臨到挑戰。英國癌症基金會的高德弗里也指出，目前所有的不同的免疫療法，對某些人有用，對其他人來說卻沒有用。加上，現在的醫療技術仍無法預測突變會在哪裡出現，因此要為人們接種預防性的癌症疫苗是很困難的。
結語–癌症疫苗不是萬靈丹
癌症疫苗是未來治療癌症一個很好的發展方向與趨勢，越來越多大公司都投注研究心力在這個領域上面。但是癌症疫苗不是萬靈丹，專家們不確定何時可以迎來這種疫苗的黃金時期。
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參考資料:
- Vaccine Therapy for Cancer 🔗
- Cancer Vaccines: Preventive, Therapeutic, Personalized 🔗
- Will there be an mRNA vaccine for cancer? 🔗
- Prescribing Information for PROVENGE 🔗
- Questions and Answers – Provenge 🔗
- Bommareddy PK, Patel A, Hossain S, Kaufman HL. Talimogene Laherparepvec (T-VEC) and Other Oncolytic Viruses for the Treatment of Melanoma. Am J Clin Dermatol. 2017;18(1):1-15. doi:10.1007/s40257-016-0238-9 🔗
