前言
「如果可以大飽口福又不會胖，我才不想運動」特斯拉創辦人馬斯克（Elon Musk）一語道出所有女人的夢想。品嘗美食是人生最棒的一件事之一，美食當前，誰又抵得住誘惑?
隨者人類社會由農業轉為工業再轉為現今的商業世代，飲食也越趨豐富與精緻，三高已成為國病。根據國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation, IDF）統計，世界糖尿病人口總數在2045年將來到78億新高。而我國也不落人後，糖尿病一直是十大死因之一。根據國家衛生院2019年糖尿病年鑑指出，台灣糖尿病人口約有230萬，且每年以25000人的速度持續增長，若置之不理，勢必會成為健保資源的一大殺手。
好消息是，糖尿病雖為十大死因之一，卻非不治之症。許多藥商紛紛看準糖尿病的商機，研發出各類控制血糖的藥物。其中，這幾年比較常被提及的就是SGLT2抑制劑(SGLT2 Inhibitor)及Glp-1類似物(Glp-1 analog)，至今，不同藥商針對不同族群的臨床試驗仍如火如荼的進行中。
在2021年， EMPEROR Trial指出，SGLT2抑制劑除了能降糖以外，在心衰竭的治療上，也占了一席之地，開闢了全新領域的商機，為SGLT2抑制劑增添新的適應症。另外，乘者減肥商機，Glp-1類似物也在自費市場中闖出一片天地。接下來，就跟各位簡單介紹SGLT2抑制劑(SGLT2 Inhibitor)及Glp-1類似物(Glp-1 analog)這兩類近年較熱門的降血糖藥。
SGLT2抑制劑 (SGLT2 Inhibitor)
機轉
人體腎元存在許多離子轉運受體，包含位於近曲小管的SGLT1受體與SGLT2受體。其中SGLT1受體負責回收10%進入人體的葡萄糖，而SGLT2受體負責回收90%進入人體的葡萄糖，由此可知SGLT2受體在人體葡萄糖吸收佔有較重要的地位。
SGLT受體會同時回收葡萄糖與鈉，因此若能抑制SGLT受體，勢必能減少葡萄糖在腎臟的回收，進而降低血糖。也因為SGLT2負責回收90%進入人體的葡萄糖，目前糖尿病用藥以SGLT2為抑制標的。
根據臨床觀察，SGLT2抑制劑每天約可排出約78公克的葡萄糖，大約是兩杯500ml珍奶的含糖量。也因為會同時排出鈉離子而有降壓作用。值得一提的是，服用SGLT2抑制劑半年，平均可以降低HbA1c 0.8至1.0%。
市售SGLT2抑制劑
把市售較常見SGLT2抑制劑簡單整理如下表，供大家參考。
| 商品名 | 學名 | 劑量 |
| Jardiance | Empagliflozin | 25mg |
| Forxiga | Dapagliflozin | 10mg |
| Canaglu | Canagliflozin | 100mg |
| Steglatro | Ertugliflozin | 5mg |
| Glyxambi | Empagliflozin/Linagliptin | 25/5mg |
| Qtern | Dapagliflozin/Saxagliptin | 5/10mg |
副作用
SGLT2抑制劑排糖效果雖佳，仍有需留意的副作用。根據仿單SGLT2抑制劑常見副作用包含: 生殖泌尿道感染、脫水、低血壓風險、糖尿病酮酸中毒、噁心、肌肉疼痛等。而最常見的副作用莫過於生殖泌尿道感染，因此衛教病人多喝水是很重要的，能夠幫助減輕副作用的發生，改善病人生活品質。
GLP-1促進劑(Glp-1 agonist)
機轉
GLP-1促進劑是由希拉毒蜥(Gila Monster)，一種生活在沙漠的毒蜥蜴口水中所發現。希拉毒蜥是一種行動緩慢的大型蜥蜴，每年只進食一至兩次，並利用其唾液激素 Exendin-4（一種與 GLP-1 具有相似特性，共享 GLP-1 的 53% 的氨基酸序列的激素）的分泌來誘導胰腺和腸道的增殖以利吸收食物。也就是這樣具效率的食物分解與吸收效率，GLP-1促進劑才成為藥物研發的標的。
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研究結果發現 GLP-1 的 2 個片段- 7-37 和 7-36 片段，是胰島素基因表達和胰島素分泌的有效調節劑。進一步的研究表明，GLP-1 能在保護胰臟β 細胞功能方面發揮作用。因此，GLP-1促進劑不僅會刺激胰島素分泌，還具有抑制 β 細胞凋亡的作用，並能維持人體血糖穩定。事實上，GLP-1促進劑對人體器官系統具有廣泛的影響，包括心肌、神經元、體重控制和能量消耗等。也因如此，目前臨床上有拿來自費減重的Off-Label-Use。
市售GLP-1促進劑
把市售GLP-1促進劑簡單整理如下表，供大家參考。
| 學名 | 商品名 | 注射頻次 |
| Liraglutide | Victoza | 起始劑量為每日一次 0.6 mg。劑量應按照至少一週的間隔，每次增加 0.6 mg 至每日一次 3.0 mg |
| Dulaglutide | Trulicity | 起始劑量為 0.75 mg 每週一次，為更佳的血糖控制，此劑量可增加為 1.5 mg 每週一次。 |
| Semaglutide | Ozempic | 起始劑量為每週一次 0.25 mg，持續四週，一週一次 |
副作用
GLP-1促進劑常見副作用包含噁心、腹瀉、嘔吐、脫水與頭暈，急性胰臟炎與腎功能惡化是相對少見但嚴重的副作用。 要注意的是本身有甲狀腺髓樣癌與第2型多發性內分泌腫瘤綜合症患者是禁止使用的。
結論
近日，搶者秋季的商機，知名飲品商與千層蛋糕商紛紛推出栗子風味品項，連我自己都十分心動，愛好栗子的朋友們，不妨去嘗嘗。在品嘗美食之餘，也記得要適時適量，並且有吃有動，畢竟生活作息調整(lifestyle modification)也是很重要的。希望大家能夠保持健康，避免成為糖尿病的風險族群。
另外，針對已患有第二型糖尿病的老年體弱病人，其實還有一類適合的藥物-DPP4i，不過就留到下次再跟大家分享了。
參考資料:
- International Diabetes Federation. IDF🔗
- The BJM-Incretin mimetics 🔗
- Gila Monster Venom, Gut Hormones, and Diabetes: The Winding Path to Drug Discovery 🔗
- DrugWatch-SGLT2 Inhibitors Side Effects 🔗
- Micromedex
- 圖片取自pixabay
